生命科学学院/附属肿瘤医院杨明教授团队在缺氧微环境调控 tRNA 衍生片段介导肝癌铁死亡研究中取得重要进展。相关成果以 “tRNA 来源的 tRF-E 通过促进铁死亡抑制肝细胞癌进展（The tRNA-Derived Fragment tRF-E Promotes Ferroptosis in Hepatocellular Carcinoma to Suppress Tumor Progression）” 为题，于 2026 年 7月 2日发表于《肿瘤研究》（Cancer Research）杂志，论文链接：https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-25-2492/785218/The-tRNA-Derived-Fragment-tRF-E-Promotes?redirectedFrom=fulltext。

肝细胞癌（HCC）是全球发病率高、预后差的恶性肿瘤，晚期肝癌患者五年生存率仅 18%。肿瘤铁死亡抵抗是驱动肿瘤恶性进展、诱发治疗耐药的关键因素。tRNA 衍生片段（tRFs）作为一类关键非编码调控分子，已被证实可参与肿瘤的病理进程，但内部剪切型 tRF（i-tRF）的形成及其介导肝细胞癌铁死亡的分子机制仍有待进一步解析。

tRF-E 是剪接蛋白 SRSF6 剪切 tRNAGluTTC 生成的新型抑癌非编码 RNA。tRF-E在肝癌组织中显著低表达，与患者总生存期、无进展生存期缩短显著相关。tRF-E 可显著抑制肝癌细胞增殖、侵袭与远处转移。机制研究显示，细胞质内的 SRSF6 可特异性切割 tRNAGluTTC 生成 tRF-E。肿瘤缺氧微环境能够诱导 SRSF6 mRNA 发生毒性外显子可变剪接，经由无义介导的 mRNA 降解机制下调 SRSF6 表达，进而抑制 tRF-E 形成。tRF-E 通过结合线粒体外膜蛋白 VDAC2，阻碍 E3 泛素连接酶 Nedd4 与 VDAC2 互作，抑制 VDAC2 泛素化降解，维持 VDAC2 蛋白稳定。tRF-E 通过上述机制显著提升肿瘤细胞内亚铁离子蓄积、脂质过氧化水平与活性氧生成，增强肝癌铁死亡。然而，肿瘤组织中的缺氧环境则通过抑制 tRF-E-VDAC2 轴，造成肝细胞癌铁死亡抵抗。

综上，本研究首次系统解析缺氧微环境下 tRF-E 参与肝癌线粒体功能重塑、铁死亡激活及靶蛋白翻译后修饰的核心调控作用，拓展了我们对tRF调控肿瘤发生发展机制的认识，证实 tRF‑E‑VDAC2轴是肝癌的潜在治疗靶点，为肝癌精准治疗提供了理论支撑。

本研究获得山东第一医科大学新兴战略领域研究培育计划（202404）等课题资助。

编辑:殷晓蕾 韩林钰

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